Путівки в 1/8 фіналу вибороли 11 переможців четвертого раунду, який тривав з 21 до 23 вересня. До цих команд в 1/8 фіналу приєдналися ще 5 клубів.

До теми Кубок України: результати матчів 1/16 фіналу

З 1/8 фіналу участь у Кубку України розпочнуть 5 представників України в єврокубках-2021/2022 (Динамо, Шахтар, Зоря, Колос та Ворскла).

Під час жеребкування команди були поділені на сіяні та несіяні відповідно до рейтингу.

Результати жеребкування 1/8 фіналу

  • Металіст 1925 – Олександрія
  • Металіст – Колос
  • Верес – Ворскла
  • Чорноморець – Шахтар
  • ЛНЗ Черкаси – Дніпро-1
  • Альянс – Львів
  • Рух – Зоря
  • Маріуполь – Динамо